近日，我校醫(yī)學(xué)院許瑞安、崔秀靈教授聯(lián)合創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域取得突破，與深圳華大基因研究院石瓊教授、西北大學(xué)陳希教授合作，在國(guó)際知名期刊《自然—通訊》(Nature Communications)發(fā)表題為"A facultative plasminogen-independent thrombolytic enzyme from Sipunculus nudus"的研究論文。該成果揭示了一種新型兼性、非依賴(lài)?yán)w溶酶原的溶栓酶（snFPITE），有望為心腦血管疾病治療提供全新路徑。

心腦血管疾病已成為威脅全球健康的首要疾病，現(xiàn)有臨床溶栓藥物多通過(guò)激活纖溶酶原起效，存在表達(dá)水平低、血栓滲透性差、降解產(chǎn)物引發(fā)反饋抑制等問(wèn)題。研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)源于海洋方格星蟲(chóng)的snFPITE不僅能激活纖溶酶原，還可直接降解纖維蛋白，實(shí)現(xiàn)雙通路溶栓，有效提升療效并克服傳統(tǒng)機(jī)制局限。

早在2007年，許瑞安教授團(tuán)隊(duì)便在臺(tái)灣海峽和南海海域的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)方格星蟲(chóng)體內(nèi)具有組織特異性的溶栓酶活性。2014年，該研究獲批國(guó)家海洋創(chuàng)新經(jīng)濟(jì)示范項(xiàng)目，獲得1540萬(wàn)元科研資助，成為我校首個(gè)單筆超千萬(wàn)的縱向項(xiàng)目。在石瓊教授團(tuán)隊(duì)支持下，博士生馬國(guó)興率先完成星蟲(chóng)基因組及轉(zhuǎn)錄組測(cè)序工作，奠定了生物信息基礎(chǔ)。此后，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建“臺(tái)灣海峽纖溶酶基因庫(kù)”，通過(guò)多屆研究生接續(xù)攻關(guān)，形成了從基礎(chǔ)研究、蛋白驗(yàn)證到機(jī)制剖析的完整研發(fā)鏈。后由陳希教授提供結(jié)構(gòu)生物學(xué)支持，進(jìn)一步解析snFPITE的蛋白結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制。

研究表明，snFPITE具有顯著的多重優(yōu)勢(shì)：兼具激活纖溶酶原與直接降解纖維蛋白的能力，適用于不同病理狀態(tài)下的血栓治療；通過(guò)較小分子量形式發(fā)揮活性，提高了血栓穿透性；同時(shí)，其降解產(chǎn)物為超小肽段，減少了溶栓過(guò)程中的反饋抑制。團(tuán)隊(duì)還在星蟲(chóng)基因組中識(shí)別出28個(gè)候選snFPITE基因，其中已有10個(gè)被驗(yàn)證具有溶栓功能，為新藥開(kāi)發(fā)提供了重要資源。

該成果獲得國(guó)際評(píng)審專(zhuān)家高度評(píng)價(jià)。論文第一作者包括我校青年教師唐明青博士以及博士生馬國(guó)興、碩士生林宏峻，深圳華大基因許燕博士、西北大學(xué)博士生楊輝，通訊作者為許瑞安教授、崔秀靈教授、石瓊教授、陳希教授。

本項(xiàng)研究還得到了鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、泉州市第一醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第二醫(yī)院以及醫(yī)工創(chuàng)新科技研究院（廈門(mén)）有限公司在臨床樣本和技術(shù)平臺(tái)方面的支持，為后續(xù)成果轉(zhuǎn)化奠定了良好基礎(chǔ)。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-58915-y

（責(zé)編：蔡君韜）